
小核酸药物研发平台
365英国上市集团生物针对小核酸药物临床前研究的特点,开发了一系列适应小核酸药物开发的HUGO-GT®全基因组人源化模型,并能提供包括体外药物活性筛选、体内药物分布、non-GLP安全性评价以及体内药理药效等一站式服务。
体内药效评价——小核酸药物评价模型
365英国上市集团生物针对小核酸药物临床前研究的特点,开发了一系列适应小核酸药物开发药物评价小鼠模型,即HUGO-GT®全基因组人源化模型。基于TurboKnockout-Pro技术自主研发,该模型不仅能代替已有模型满足大部分药企的临床前实验需求,并且能更好地用于药物临床前研发,特别是对于基因序列完整性具有高要求的ASO和siRNA等多种基因治疗药物。在DMD、RHO等相关疾病基因治疗管线中,已有多例使用人源化疾病模型进行临床前药物研发的成功案例。
小核酸药物评价模型精选
| 产品编号 | 产品名称 | 品系背景 | 应用领域 | 订购 |
|---|---|---|---|---|
| C001931 | huINHBC/huINHBE 小鼠 | C57BL/6NCya | 脂肪分布和储存不当相关代谢性疾病,肥胖,冠心病(CAD)、非酒精性脂肪肝(NAFLD) | |
| C002019 | huCD16A(FCGR3A) 小鼠 | C57BL/6NCya | 系统性红斑狼疮(SLE)等多种自身免疫病、肿瘤 | |
| C001873 | B6-huTFRC/huSNCA(3'UTR) 小鼠 | C57BL/6NCya | 帕金森氏病,PD | |
| C001713 | B6-hIL2RA 小鼠 | C57BL/6NCya | 多发性硬化症、1型糖尿病、类风湿关节炎等自身免疫性疾病,肿瘤免疫及其他抗肿瘤研究 | |
| C001711 | B6-hBAFFR (hTNFRSF13C) 小鼠 | C57BL/6NCya | 常见变异型免疫缺陷病(CVID)、系统性红斑狼疮(SLE)、干燥综合征等自身免疫性疾病,部分B细胞恶性肿瘤 | |
| C001966 | huABCA4-c.5461-10T>C 小鼠 | C57BL/6JCya | Stargardt 病,STGD | |
| C002060 | huSCN2A 小鼠 | C57BL/6NCya | 癫痫 | |
| C001955 | huC3 小鼠 | C57BL/6JCya | C3靶向药物的研发、筛选及临床前药理药效评估 | |
| C001905 | huTFRC/huACVR2A 小鼠 | C57BL/6NCya | 肌肉相关疾病、肿瘤及肿瘤相关并发症 | |
| C001619 | huIL12B 小鼠 | C57BL/6NCya | 免疫相关疾病,癌症 | |
| C001569 | B6-hMECP2*T158M 小鼠 | C57BL/6NCya | 雷特综合征,RTT | |
| C001808 | B6-hCCR8 小鼠 | C57BL/6NCya | 过敏性疾病(如哮喘和特应性皮炎),恶性肿瘤(包括恶性黑色素瘤、肝细胞癌和皮肤T细胞淋巴瘤),慢性阻塞性肺疾病(COPD)和多发性硬化(MS)等慢性炎症性疾病,HIV-1病毒感染 | |
| C001610 | B6-hATP7B*H1069Q 小鼠 | C57BL/6NCya | 肝豆状核变性,HLD | |
| C001525 | H11-Alb-hTTR*V50M 小鼠 | C57BL/6NCya | 转甲状腺素蛋白淀粉样变性,ATTR | |
| C001512 | B6-hTTR 小鼠 | C57BL/6NCya | 转甲状腺素蛋白淀粉样变性,ATTR |
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如需了解更多模型信息,欢迎点击下方“智鼠商城”搜索框,输入基因名或NCBI ID,快速查询所需模型。

小核酸药物生物分析
| 项目类型 | 项目内容 |
|---|---|
| 药代/毒性分析 |
|
| PD或TOX相关细胞因子和生物标志物 |
|
小核酸药物体外药效评价
- 1.体外活性筛选和验证:mRNA/protein KD
- 2.代谢产物活性试验
- 3.脱靶分析试验
小核酸药物临床前药理药效平台优势
- 1.优质的HUGO-GT®全基因组人源化模型
HUGO-GT®全人源化模型适用于多种药物临床前实验,例如ASO/CRISPR/siRNA等多种基因治疗方式,我们拥有极为全面的、全人源化替换的动物模型,更贴切核酸药物研发的要求,并支持人源化模型定制化突变服务,可模拟人类疾病的发生发展过程,助力开发治疗方案。
- 2.丰富的药物研发项目经验
国际知名专家团队领衔,已支持多项重大科研项目顺利实施,在核酸药物研发方面,拥有丰富、专业的药物发现和开发经验。
- 3.成熟稳定的综合服务平台
从体外药效评价,到各类疾病动物模型,再到药物生物分析,均可由365英国上市集团生物临床前药理药效CRO服务平台提供支持,确保在同一体系下项目研究数据的连贯性。
- 4.AAALAC和ISO9001:2015双重质控
双重认证,双重保障,ISO9001:2015认证确保向广大专家学者提供的所有产品和技术服务符合国际标准,AAALAC认证表明了365英国上市集团生物尊重动物福利和伦理、重视生物安全的负责任态度。
小核酸药物临床前药理药效研究案例
以SMN2全人源化小鼠B6-hSMN2(SMA)为例

图1. 靶向SMN2的ASO对B6-hSMN2(SMA)小鼠SMN蛋白和运动神经元的影响。以Spinraza公开信息为基础,合成与其结构和功能类似的反义寡核苷酸,并以脑室内注射(icv)和皮下注射(s.c.)的方式,分别给予B6-hSMN2(SMA)小鼠不同剂量的ASO10-27。数据显示,脑室内注射(icv)的ASO可以增加B6-hSMN2(SMA)小鼠脑部SMN蛋白表达量(图1
a)和脊髓前角运动神经元个数(图1 b)。

图2. ASO处理提升B6-hSMN2(SMA)小鼠存活率并延缓组织病变。通过脑室内注射(icv)方式给药的B6-hSMN2(SMA)小鼠生存率明显提升,小鼠在78日龄仍保持存活。未经ASO治疗的B6-hSMN2(SMA)小鼠在35日龄出现脚趾坏死和断尾,ASO治疗组小鼠仅在43日龄出现脚趾轻微肿胀,未见脚趾坏死且尾巴尚存。在78日龄,部分ASO处理组小鼠才出现断尾现象,但仍未见脚趾坏死。




