代谢及心血管药效评价

365英国上市集团生物代谢及心血管疾病研究团队拥有丰富的经验，以客户需求为导向，与多个国内外药企，生物技术企业及大学科研部门广泛合作，建立了肥胖及糖尿病、高尿酸血症、动脉粥样硬化等代谢及心血管疾病相关的疾病模型，可提供优质而全面的药效评价及机制研究服务，助力疾病研究与新药开发。

代谢及心血管疾病模型精选

代谢及心血管疾病药效评价模型——基因编辑

产品编号	产品名称	品系背景	应用领域
C001931	huINHBC/huINHBE 小鼠	C57BL/6NCya	脂肪分布和储存不当相关代谢性疾病，肥胖，冠心病（CAD）、非酒精性脂肪肝（NAFLD）
C001592	B6-hMASP2 小鼠	C57BL/6NCya	免疫系统疾病（如IgAN、aHUS、TA-TMA），感染性疾病
C001849	Alpl KO 小鼠	C57BL/6JCya	低磷酸酯酶症（HPP），骨质疏松症，骨肉瘤（OS）
C001368	Lep KO (ob/ob) 小鼠	C57BL/6JCya	II型糖尿病，肥胖
C001594	Gcdh KO 小鼠	C57BL/6JCya	戊二酸血症I型（GA1）
C001560	Pah KO 小鼠	C57BL/6JCya	苯丙酮尿症（PKU）
C001684	B6-hFGFR1c 小鼠	C57BL/6NCya	癌症，代谢性疾病（如肥胖、糖尿病、代谢相关脂肪性肝炎（MASH）等）
C001521	B6-hLPA (CKI) 小鼠	C57BL/6NCya	Lp(a)心血管疾病，动脉粥样硬化，高血脂，血栓性心血管疾病
I001187	B6-hDPP4 (line1) 小鼠	C57BL/6NCya	中东呼吸综合征（MERS-CoV）感染，COVID-19感染，降糖药物开发（DPP4抑制疗法）
I001188	B6-hDPP4 (line 2) 小鼠	C57BL/6JCya	中东呼吸综合征（MERS-CoV）感染，COVID-19感染，降糖药物开发（DPP4抑制疗法）
I001189	BALB/c-hDPP4 (line 2) 小鼠	BALB/cAnCya	中东呼吸综合征（MERS-CoV）感染，COVID-19感染，降糖药物开发（DPP4抑制疗法）
C001642	B6-hKHK 小鼠	C57BL/6NCya	代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），胰岛素抵抗，肥胖等代谢疾病，癌症
C001600	B6-hINHBE/ob 小鼠	C57BL/6NCya;C57BL/6JCya	II型糖尿病，肥胖，脂肪分布和储存不当
C001792	B6-hTGFB2 小鼠	C57BL/6NCya	心血管系统疾病、组织纤维化病变、恶性肿瘤以及先天性发育障碍
C001586	B6-hXDH 小鼠	C57BL/6NCya	高尿酸血症、痛风

代谢及心血管疾病模型-诱导造模

模型编号	模型名称	模型品系	诱导方式	应用领域
C001549	高脂饮食诱导的肥胖（DIO）小鼠模型	C57BL/6Cya	高脂饮食诱导	糖尿病及并发症模型
-	高脂饮食诱导的肥胖（DIO）大鼠模型	SD	高脂饮食诱导	糖尿病及并发症模型
CG0017	大鼠肺动脉高压 (PAH) 模型	C57BL/6J	野百合碱（MCT）皮下注射联合主动脉-腔静脉分流手术的复合造模	肺动脉高压 (PAH)
CG0022	AAV-PCSK9诱导动脉粥样硬化AS模型	C57BL/6J	小鼠静脉注射AAV8-mPCSK9	动脉粥样硬化AS
-	HFD+CCl4诱导的代谢障碍相关性脂肪肝炎MASH模型	C57BL/6	HFD+CCl4诱导	CCl4诱导急性肝损伤模型

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代谢及心血管疾病体内药效评价服务

糖尿病模型

体内检测项目：体重、摄食量、GTT、ITT、空腹血糖、随机血糖、血清生化检测或试剂盒方法（ELISA法）检测、生理笼检测（尿液及粪便收集）、代谢笼检测（氧耗、产热、活动等指标）、组织器官收集及病理分析（H&E、Sirius red、Masson、Oil red、IHC等）等。

肥胖模型

体内检测项目：体重、摄食量、血生化检测（ALT、AST、TG、Chol、HDL-C、LDL-C等）、脂肪/肌肉组织收集及病理分析、PCR检测等。

肝脏疾病模型

体内检测项目：体重、空腹血糖、血生化检测（ALT、AST、TG、Chol、HDL-C、LDL-C等）、肝重量、肝重占体重的比值、肝组织体积检测、肝组织病理切片及NAS评分等。

肾病模型

体内检测项目：尿量、尿糖、尿蛋白、肾小球滤过率、炎症因子（TGF-β1、IL6等）、肾功能指标（CRE、BUN、UA、Kim-1、renin等）、肾组织病理检测等。

代谢及心血管疾病体外研发服务

体外代谢靶标药物筛选

代谢标志物分析：Leptin & GIP、Adiponectin、Resistin、GLP1 total & actin、Glucagon、Ghrelin、PYY、C-peptide。

药物靶标分析：Calcium flux assay、cAMP assay、PPAR-α/γ assay、11-bHSD assay、DPPIV assay、Factor Xa enzyme assay、Radioactive glucose transporter uptake assay。

体外MOA（Mode Of Action）研究

体外MOA研究模型：INS-1细胞、干细胞诱导的胰岛素分泌细胞、大鼠原代胰岛细胞、大鼠原代肝细胞、大鼠原代肾小球系膜细胞、大鼠原代肾足细胞、NIH-3T3-L1细胞、HK-2细胞、MIN6细胞等。

代谢及心血管疾病药效平台研究案例

DIO小鼠模型：减重药物（GLP-1/GIP/GCGR）药效验证

图1. GIP/GLP-1, GIP/GLP/GCGR, GLP/GCGR类药物均可以显著降低DIO小鼠的体重和抑制摄食量。

图2. 给药7天后，给药组均可以显著降低小鼠全身脂肪含量，给药第14天起，高剂量组LY3437943和Mazdutide均显著降低小鼠全身肌肉含量。

图3. 试验终点检测血生化（TC, TG, HDL-C, LDL-C, ALT, AST），给药组除低剂量Tirzepatide以外，均可降低血脂和肝功水平。

图4. 给药后检测禁食血糖（FBG），口服葡萄糖耐量测试（OGTT），腹腔胰岛素耐量测试（IPGTT）。给药组均可以不同程度的降低HFD诱导的高血糖水平。

图5. 试验终点，解剖小鼠分离脂肪、肌肉和肝脏并称重。给药组均可以降低肝脏的重量，降低脂肪和肌肉含量。

图6. 悬挂试验用于评价小鼠抓力和肌肉，给药组可以改善小鼠悬挂时间。

DIO小鼠模型：替西帕肽（Tirzepatid）药效验证

图7. 对DIO小鼠连续5天给予STZ，一周内随机血糖（>16.7mmol/L）和禁食血糖（>11.1mmol/L）达到标准后，给予小鼠治疗药物。给药后，小鼠体重、摄食量、摄水量、血糖和糖化血红蛋白均显著降低。

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